Hugormen er en slags Mike Tyson i slangernes verden - korte, tætbyggede, med en lynhurtig hårdtslående næve fuld af gift. Fra det barske amerikanske vilde vesten, til de fugtige jungler i hjertet af Afrika, har gamle og nye stammer af hugorme blandet sig for at skabe en superfamilie inden for slangeverden. Mens hugorme er ikoniske koldblodige mordere, har de en anderledes blød side når det gælder deres familie. Velvet, og Therma, en Gaboon hugorm og en klapperslange er to mødre med forskellige udfordringer i ekstreme, kontrastfyldte landskaber, men deres mål er det samme: at gøre familien større og beholde deres egen titel som dronning i deres rige.