Den 11. september 2001 forsvinder American Airlines fly nr. 77 fra radaren og styrter ind i Pentagon. Da TWA fly nr. 800 eksploderer over Long Island, sætter en medierapport gang i en fireårig undersøgelse. Og da en Concorde fra Air France styrter i Paris, blot få sekunder efter det er lettet, signalerer det enden på en supersonisk æra.
De mest banale fejl er årsagen til nogle af de mest forfærdelige flyulykker, og selvom kommercielle piloter gennemgår hundredvis af timers uddannelse og tests, kan selv erfarne piloter lave dødsensfarlige begynderfejl. Kun to måneder efter 11. september styrter American Airlines fly nr. 587 ned i Queens i New York, hvilket giver anledning til frygt for, at USA endnu engang er under angreb.
Detektiver ser på dødbringende tragedier, der kunne have været undgået, og udreder vragene fra tre forskellige kollisioner i luften i et kapløb mod tiden for at forhindre endnu et fatalt sammenstød. I Californien kolliderer et kæmpe passagerfly med et af de hurtigste kampjetfly. Syv år senere er endnu en dødbringende kollision, der efterlader San Fransisco i chok, et mysterie for detektiverne.
Når et fly taber total motorkraft, kan en pilots træning gøre alverden til forskel, men det er stadig op til efterforskere at fastslå, hvad der gik galt. En Airbus brænder ud på vej til Hong Kong, og besætningen er fast besluttet på at undgå en katastrofal nødlanding på vand.
Tre mystiske ulykker sender efterforskere på jagt efter spor. Til sidst fører alle spor tilbage til den samme kilde - brændstoftanken. Minutter før landing i Portland mister United Airlines 173 alle firer motorer over en tæt befolket forstad. I Japan lander en Boeing 737 sikkert, men den bryder i brand med alle 165 passagerer og besætning om bord.
Tre fly fatalt ude af balance tvinger efterforskerne til at endevende hver en beregning. Med omkring 44 ton denim om bord styrter et lastfly ned i Miami lige efter at være lettet. Et fyldt pendlerfly hamrer ind i en hangar i North Carolina og afslører en dødelig uagtsomhed i industrien. Og NTSB bliver tilkaldt, da en jumbojet lastet med pansrede militærkøretøjer falder til jorden i Afghanistan.
Hvis piloter ikke er forberedt, når landingsbanen er i syne, kan en landing hurtigt blive en tragedie. På den sidste indflyvning styrter et indonesisk passagerfly ned med katastrofal høj fart. Uden advarsel står besætningen i et Delta-fly over for en dødsfarlig storm lige før landing i Dallas. Og tragedien rammer i San Francisco, når et Boeing 777 lander uden en landingsbane.
Rumlig desorientering er en af de førende årsager til alle flyulykker. Selv de mest erfarne piloter kan blive offer for den. En forvirret John F. Kennedy Jr. forsvinder på vej til Marthas Vineyard. Højt over det Røde Hav mister en kaptajn kursen og styrter ned med sit passagerfly. Og ud for Indonesiens kyst flyver piloter deres Boeing 737 ind i en voldsom storm og ender på havets bund.
Radiostilhed mellem piloter og flyveledere kan betyde meget, men kun de fysiske beviser kan afsløre den sande historie. Tre sager sender efterforskere ud efter svar. Et græsk passagerfly kommer ud af kurs og styrter ud for Athen. Et China Airlines 747 forsvinder fra radaren og årsagen bliver fundet på havets bund. Og da kontakten til et privat jetfly mistes, sendes kampfly ud for at hjælpe
Tre fatale designfejl sender flystyrtsefterforskere ind i et stormvejr af kontroverser, da det tiltrækker hele verdens opmærksomhed. Et af tidligere racerkører Niki Laudas fly styrter ned i en thailandsk jungle med et sjældent svigt og afslører et svagt punkt i alle Boeing 767. Og en risikabel testflyvning er den eneste måde at afdække, hvorfor Atlantic Southeast Airlines Flight 2311 styrtede ned.
