Simon, Sioux og Mbali står over for deres største udfordring til dato - en global slangekrise forårsaget af storbyer og stigende temperaturer. Da tusindvis af slanger bliver desperate efter mad, vand og ly, sker der en stigning i slangebid, som presser slangefangere til deres grænser.
På højden af sort mamba-sæsonen i Sydafrika skal holdet dele sig op for at håndtere det hele. Sioux og Mbali arbejder sammen om at redde en ilter sort mamba, mens Simon kæmper med et enormt eksemplar alene. Senere er holdet helt uforberedt på en episke redning af en dødbringende boomslang, der sidder fast i et tag.
Simon og Sioux tager tilbage til Indien for at hjælpe lokale slangefangere med at redde nogle af verdens mest dødbringende slanger. En kæmpe rotteslange forårsager kaos på en sommerlejr for børn, og en kvinde får et overraskende besøg af en kobra på toilettet. Holdet møder en kongekobra for allerførste gang.
Mens en hedebølge griller Indien, leder tusindvis af slanger efter ly i folks hjem og arbejdspladser. Simon og Sioux slutter sig til de lokale slangefangere for at møde alle Indiens farlige slanger, inklusiv en gigantisk kongekobra.
Mens temperaturerne stiger i Mysore, hjælper Simon og Sioux Snake Shyam med at redde en hugorm fra en motorcykel, en kongekobra der leder efter en mage i en landsby, og en kæmpe brillekobra, der sidder fast i en hule i en baghave.
Si og Sioux afslutter deres indiske eventyr og hjælper Gowri med en kongekobra, der gemmer sig i et træ, før de hjælper Shyam med at redde en meget flygtig 'Houdini-slange'. Tilbage i Durban går Mbali solo med en sort mamba i et retshus, mens Si og Sioux tackler en gnaven krait.
