Syyskuun 11. päivän jälkeen Yhdysvaltoja koetteli toinen henkiä vaatinut terroritoimi, jossa pernaruttoa sisältäviä kirjekuoria lähetettiin uhreille. Hyökkäys vaati viisi uhria ja aiheutti pakokauhua. Huolimatta aluekiistoista ja vääristä johtolangoista FBI:n tutkijat lähestyvät epäiltyä: tiedemiestä huippusalaisesta USAMRIID-laboratoriosta, jolla on pääsy maailman vaarallisimpiin patogeeneihin.
Floridan Boca Ratonissa mies saa oudon taudin ja kuolee. Erikoisagentti Matthew Ryker epäilee jotain kamalaa: postitse tehtävää pernaruttohyökkäystä. Kun yhä useammat saavat tartunnan, Matthew tiimeineen alkaa jäljittää tappajaa. Samaan aikaan mikrobiologi Bruce Ivinsillä on omat teoriansa siitä, kuka on vastuussa. Bruce näkee paljon vaivaa varmistaakseen, että oikeus tapahtuu.
Toinen varma tautitapaus: NBC:n Tom Brokaw huomaa avustajansa saaneen tartunnan kirjeestä 30 Rockissa. Ryker ottaa yhteen kaupungin pormestarin kanssa pyytäessään rakennuksen sulkemista. Samaan aikaan Rykerin esimiehet painostavat häntä löytämään motiivin hyökkäyksille. Bruce avautuu terapeutilleen omista kasvavista epäilyksistään koskien työtovereitaan.
Capitol Hill suljetaan, kun senaattorin harjoittelija avaa pernaruttokirjeen. Agentti Dani Torretti saapuu paikalle. Hänellä on oma teoriansa, jonka mukaan tappaja toimii yksin. Kun löytö paljastaa, että hyökkäys on laajempi kuin on luultu, Dani ja Ryker tutkivat postilaitoksen tartuntoja. Bruce pohtii USAMRIID:ssa keihin voi luottaa.
Agentti Moore jäljittää postilaatikon, jota käytettiin pernaruttokirjeiden lähettämiseen. Ryker ja Dani pyytävät postitarkastajalta apua selvittääkseen, mistä tappaja osti kuoret. Sillä välin FBI:lle selviää lisää Bruce Ivinsin aikaisemmista tavoista, sillä hänen vanha kollegansa mikrobiologiayhteisössä toisella puolen maata varoittaa heitä.
Kun Ryker ja Dani kuulustelevat Brucen työtovereita, maan tiedotusvälineet ja FBI kiinnittävät huomionsa uuteen epäiltyyn eli herra Z:aan. Kun Bruce Ivins joutuu valheenpaljastuskoneeseen, Rykerin ryhmä lähetetään uuteen Amerithrax-tiimiin. Ryker, Dani ja Moore suunnittelevat salassa jatkavansa johtolankansa seuraamista.
Etsinnät epäilyttävällä lammikolla saavat aikaan yllättävän käänteen. Brucea stressaa, sillä tutkimusten kohde vaihtelee vieläkin. Kun yksi epäilty suljetaan pois laskuista, Ryker ja tämän tiimi saavat apua tieteellisestä löydöstä. Sillä välin Bruce menettää hermonsa FBI:n painostuksessa.
