Will Smith har blitt inspirert av sin nylig avdøde mentor til å utforske livets store spørsmål, og hiver seg ut i utrolige utfordringer i 100 dager: gå på ski til Sydpolen, fange en enorm anakonda, melke en giftig tarantell, bestige fjell og dykke under isen på Nordpolen. Han reiser fra pol til pol i følge med forskere, oppdagere og lokale eksperter.
På Sydpolen, i -73°C krysser Will issletter, bestiger klipper og møter forskere som avslører hvilke ofringer som ligger bak arbeidet deres.
På tross av sin livslange frykt for edderkopper reiser Will inn i Amazonas med Bryan Fry og Carla Perez for å dra ned i grotter og trekke ut tarantellens gift.
Will blir med den lokale waorani-lederen Penti Baihua inn I Amazonas på leting etter verdens største slange: den gigantiske grønne anakondaen.
Will får følge av lingvisten Dr. Mary Walworth og den lokale marinbiologen John Aini, og reiser til Sør-Stillehavet på en ekspedisjon til en avsidesliggende øy som blir truet av høyere havnivå. Det som starter som en utforskingen av et utrolig marint paradis blir raskt til en virkelig opplysende reise for Will med henblikk på hans egen historie når de tar opp et tapt språk som kun snakkes av fem personer.
Will reiser til kongeriket Bhutan på leting etter hemmeligheten bak lykke, og tvinger seg selv til å konfrontere noen av de mest utfordrende øyeblikkene i livet hans.
Will reiser dypt inn i Kalahariørkenen for å møte San-folket, en av de eldste jeger-samler-gruppene i verden. Får å avdekke hemmeligheten bak deres vedvarende suksess må han bli med dem på jakt i et av de mest ugjestmilde stedene på planeten. Under ledelse av den lokalkjente guiden Kane Motswana fra San-folket tar det ikke lang tid før han innser at han absolutt ikke passer for dette oppdraget.
Den siste delen av Wills 100-dagers eventyr er hans hittil farligste oppdrag: en ekspedisjon for å dykke under isen ved Nordpolen for å hjelpe polarøkolog Allison Fong med å samle inn verdens første vitenskapelige prøver. Men når en snøstorm og mekanisk svikt setter oppdraget i krise, lærer Will hva som virkelig kreves for å være en helt i det virkelige liv.
