Simon, Sioux og Mbali står overfor sin største utfordring – en global slangekrise forårsaket av byspredning og stigende temperaturer. Tusenvis av slanger trenger desperat mat, vann og ly, og en økning i slangebitt presser slangefangerne til det ytterste.
Midt i svart mamba-sesongen i Sør-Afrika må teamet skille lag for å få unna alle oppdragene. Sioux og Mbali drar for å redde en heftig svart mamba mens Simon slåss med et stort eksemplar på egenhånd. Ingenting kan forberede denne teamet på den episke redningen av en dødelig boomslange som sitter fast i taket.
Simon og Sioux drar tilbake til India for å hjelpe lokale slangefangere med å redde noen av verdens dødeligste slanger. En gigantisk rottesnok skaper kaos på en sommerleir for barn, en kvinne får overraskelsesbesøk av en kobra i toalettet, og teamet står ansikt til ansikt med en kongekobra for aller første gang.
Under en hetebølge i India søker tusenvis av slanger ly i folks hus og på arbeidsplasser. Simon og Sioux hjelper lokale slangefangere med alle Indias farligste slanger, inkludert en gigantisk kongekobra.
Mens temperaturen øker i Mysore, hjelper Simon og Sioux Snake Shyam med å redde en dødelig Russells huggorm fra en motorsykkel, en fryktet kongekobra som søker make i en landsby, og en stor brilleslange som sitter fast i et hull i noens bakgård.
Si og Sioux avslutter sitt indiske eventyr med å hjelpe Gowri med en kongekobra som skjuler seg i et tre, før de hjelper Shyam med å redde en sky “Houdini-slange”. I Durban drar Mbali på oppdrag alene for å fange en svart mamba i en rettsbygning, mens Si og Sioux må håndtere en gretten krait.
